藥品 GMP 檢測：認證檢測減少 整改復核增多

提高產(chǎn)品兩條路線恒星質(zhì)量是制藥跨國公司想到大想到強的確實保障，也是醫(yī)藥「中所國制造」走入國際市場、實現(xiàn)良性發(fā)展的基礎(chǔ)。

2015 獲選各地區(qū)里食品處方監(jiān)督負責管理局食品處方查核稽查中所心民間組織開展有關(guān)處方 GMP GMP檢測、注冊原材料當晚檢測等查核稽查總共計 698 家/次，對具體疑問進行時通報，并督促改進，以維護處方恒星質(zhì)量，促成行時業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)追加。

數(shù)據(jù)集推斷，2015 獲選各地區(qū)里食品處方監(jiān)督負責管理局食品處方查核稽查中所心總共調(diào)撥處方原材料恒星質(zhì)量負責管理規(guī)范（2010 年修訂）（以下亦稱處方 GMP）GMP審批檔案資料 221 份，無關(guān) 201 家處方原材料跨國公司。

常年總共亦需檢測 224 家/次，調(diào)撥當晚檢測報告 236 份，完成查核件 221 份。其中所，212 家處方原材料跨國公司通過處方 GMP GMP檢測，9 家處方原材料跨國公司并未通過處方 GMP GMP檢測，占總 4.1%。

既有來看，2015 獲選處方 GMP GMP檢測數(shù)量較 2013、2014 獲選有所減小，但整改復核檢測 17 家，占總 7.7%；下達卻說信的跨國公司 68 家，占總 13.1%，比率明顯上升。

申請GMP的劑型僅限于RAM鎮(zhèn)靜劑 39 家/次、小容量鎮(zhèn)靜劑 74 家/次、凍干粉針劑 48 家/次、粉針劑 18 家/次、制劑工業(yè)產(chǎn)品兩條路線 9 家/次、血液制品 3 家/次、其他類生物制品 30 家/次。

突出疑問分散所顯現(xiàn)

據(jù)各地區(qū)里食藥監(jiān)管局食品處方查核稽查中所心的具體人員介紹，為進一步強化處方原材料監(jiān)督負責管理，規(guī)范和僅個人興趣《處方原材料恒星質(zhì)量負責管理規(guī)范》當晚檢測社會活動，統(tǒng)一檢測和入選為標準規(guī)范，當年兩年各地區(qū)里局民間組織制定披露了《處方原材料當晚檢測意味著會入選為僅個人興趣前提》（以下亦稱《前提》）。

《前提》允許處方監(jiān)督負責管理部門對在跨國公司當晚檢測中所挖掘出的不足之處進行時歸入。《前提》附件列舉了一小不足之處事例及其歸入持續(xù)性，旨在規(guī)范處方檢測行為，僅個人興趣處方檢測行政部門（人員）對挖掘出的不足之處進行時科學入選為。

不足之處劃分「十分嚴重不足之處」、「主要不足之處」和「一般不足之處」3 類，其意味著會等級分列減小。例如，十分嚴重不足之處是僅指與處方 GMP 允許有十分嚴重誤差，產(chǎn)品兩條路線意味著對可用者危害的不足之處。

屬于下列情形之一的為十分嚴重不足之處：對可用者危害或發(fā)揮作用衛(wèi)生意味著會；與處方 GMP 允許有十分嚴重誤差，給產(chǎn)品兩條路線恒星質(zhì)量帶來十分嚴重意味著會；有文檔、數(shù)據(jù)集、歷史紀錄等不真實的騙行為；發(fā)揮作用多項具體聯(lián)主要不足之處，經(jīng)綜合分析表明恒星質(zhì)量負責管理體系中所某一系統(tǒng)設(shè)計不能有效率運行。《前提》的披露使得處方檢測行為更加科學規(guī)范。

在 2015 獲選，經(jīng)過對 236 份檢測報告進行時分析，檢測人員總共挖掘出 3045 條不足之處項，僅限于十分嚴重不足之處 2 項，主要不足之處 211 項，一般不足之處 2832 項。

依據(jù)處方 GMP 節(jié)錄及紅皮書內(nèi)容（除中所藥飲片紅皮書、醫(yī)用氫、認定與證明紅皮書）對不足之處進行時歸入，恒星質(zhì)量高度分散與恒星質(zhì)量保證總體挖掘出的不足之處為數(shù)總和，達 609 項；

文檔負責管理總體不足之處 522 項；儀器總體不足之處 384 項；殺細菌處方紅皮書總體不足之處 337 項；認定與證明總體不足之處 232 項；行政部門與人員總體不足之處 208 項；廠房與服務設(shè)施總體不足之處 192 項；物料與產(chǎn)品兩條路線總體不足之處 186 項；原材料負責管理總體不足之處 169 項；恒星質(zhì)量負責管理總體不足之處 74 項；自檢總體不足之處 35 項；產(chǎn)品兩條路線發(fā)運與召回總體不足之處 15 項；委托原材料與委托檢測總體不足之處 14 項。

挖掘出不足之處條款數(shù)量總和的處方 GMP 章節(jié)分列為：恒星質(zhì)量高度分散與恒星質(zhì)量保證、文檔負責管理、儀器、殺細菌處方紅皮書及認定與證明。總共挖掘出不足之處 2084 項，占總 68.44%。

恒星質(zhì)量高度分散與恒星質(zhì)量保證總體挖掘出不足之處 609 項，占總不足之處多達 20%。不足之處主要分散所在檢測方法認定、基質(zhì)適用性認定、檢定細菌可用及貯存、實驗室誤差、獲選恒星質(zhì)量談及數(shù)據(jù)集不全等總體。

文檔負責管理總體挖掘出不足之處 522 項，占總不足之處多達 17.1%。分散所在第 175 條（批歷史紀錄疑問）、第 159 條（歷史紀錄）、第 155 條（文檔），該 3 條總共消失不足之處 202 次，占總文檔負責管理的 38.70%。批歷史紀錄設(shè)計草率，發(fā)揮作用異常持續(xù)性或誤差歷史紀錄，發(fā)揮作用一小極為重要參數(shù)歷史紀錄等，不利于原材料過程高度分散及負責管理。

儀器總體挖掘出不足之處 384 項，主要分散所在儀器維護保養(yǎng)、計量儀器校準等總體，主要不足之處較少，這也所述處方 GMP（2010 年修訂）試行以來，儀器更一新?lián)Q代較為徹底，跨國公司也較為重視。

無關(guān)殺細菌處方紅皮書總體的不足之處總計 337 項，頻次較差，所述跨國公司殺細菌認知及殺細菌保證素質(zhì)仍有待提高，不足之處主要分散所在不潔區(qū)里外（尤為是殺細菌區(qū)里外）的凝膠粒子及微生物監(jiān)控、原輔材料微生物負荷及內(nèi)毒素發(fā)揮作用高度分散措施、模擬灌裝可行性中所并未僅限于全部實際原材料發(fā)揮作用的能避免妨礙等。

認定與證明總體挖掘出不足之處 232 項，其中所主要不足之處 34 項，分散所在多原產(chǎn)地總共兩條路線清潔證明、證明內(nèi)容不全面及并未根據(jù)全面性確GMP明范圍等總體。

并未過GMP事出有因

今年總共約 9 家原材料跨國公司并未通過處方 GMP GMP。發(fā)揮作用的主要疑問僅限于：

數(shù)據(jù)集可靠度疑問：并未通過GMP的跨國公司中所，一小數(shù)據(jù)集可靠度發(fā)揮作用疑問。表現(xiàn)為歷史紀錄發(fā)揮作用準確性疑問，當眾、欺騙一小數(shù)據(jù)集；紙本文檔歷史紀錄內(nèi)容與可視的儀器可用日志歷史紀錄不能匹配；密碼設(shè)置以及可用人登錄系統(tǒng)設(shè)計的權(quán)限不借助于等。

恒星質(zhì)量負責管理體系疑問：具體表現(xiàn)為恒星質(zhì)量負責管理體系不能有效率運行，恒星質(zhì)量負責管理體系無法保證產(chǎn)品兩條路線的原材料和恒星質(zhì)量允許；人員培訓不遇到困難，無法依賴于日常原材料恒星質(zhì)量負責管理允許；誤差負責管理發(fā)揮作用疑問，跨國公司對文檔歷史紀錄中所的不合格數(shù)據(jù)集欺騙不報，也并未開展 OOS 或誤差調(diào)查結(jié)果。

對殺細菌產(chǎn)品兩條路線原材料意味著會認識不足：挖掘出的不足之處主要僅限于成品和殺細菌手工保證總體發(fā)揮作用很小的意味著會。如中所藥和化藥、F0＞8 和 F0＜8 產(chǎn)品兩條路線總共兩條路線原材料并未進行時全面性；制定了基質(zhì)模擬灌裝檢驗可行性，但并未按可行性試行；無廠內(nèi)施工現(xiàn)場檔案資料，并未對極為重要不潔區(qū)里不潔度進行時認定。

2015 獲選GMP檢測的跨國公司中所十分一一小經(jīng)歷搬遷或異地改造，但其在申請GMP檢測中所并不能并不需要意味著會高、手工十分復雜的原產(chǎn)地建模原材料，而是并不需要意味著會低于、手工最簡單的原產(chǎn)地，甚至并不需要混合物劑型、劑型等原產(chǎn)地，并不能象征性其人員、服務設(shè)施儀器與恒星質(zhì)量體系運行的最差條件，使得在直至的當晚檢測中所疑問的挖掘出和意味著會的識別有一定的局限。

此外，一新轉(zhuǎn)移來的大多數(shù)原產(chǎn)地在GMP檢測時不能完成手工證明，同樣使得GMP后的意味著會和日常監(jiān)管壓力加長。各地區(qū)里局食品處方查核稽查中所心為此加長了卻說幅度，卻說的疑問大多分散所于此。

為使GMP檢測局限帶來的意味著會降到低于，在處方 GMP GMP檢測社會活動下放的背景下，2016 年該中所心將進一步加長檢測幅度，將先前以劑型居多兩條路線的檢測模式逐步回歸到以原產(chǎn)地居多兩條路線的檢測模式，基于意味著會、跨國公司同樣GMP檢測持續(xù)性，以疑問和意味著會接收機為導向，有針對性地開展檢測。

編輯： 張伽祺