Nature：為什么女性免疫力更強？清華學(xué)者揭秘！

簡介：俗話說：**不同，從身體的免疫功能來看。婦女，特別是育齡婦女，對細(xì)菌、病毒、寄生蟲等傳染病的抵抗力明顯強于男性，而紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎由自身免疫系統(tǒng)過度激活引起的疾病發(fā)病率也較高。長期以來，研究人員只將兩性免疫系統(tǒng)的區(qū)別歸因于性激素，X染色體基因和環(huán)境因素的差異尚不清楚哪個環(huán)節(jié)起著決定性的作用。12月25日，清華大學(xué)祁海教授課題組《Nature》發(fā)表工作發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)二態(tài)化背后的機制。研究小組的研究表明，雄性小鼠B細(xì)胞上的G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體GPR174響應(yīng)趨化因子CCL21遷移和抑制淋巴器官生發(fā)中心的產(chǎn)生解釋了雄性體液免疫力弱的原因。首先，研究人員發(fā)現(xiàn)雌性和雄性小鼠生發(fā)中心（germinalcenter）的B細(xì)胞的內(nèi)在性質(zhì)是不同的。生發(fā)中心是淋巴母細(xì)胞免疫激活時的分裂中心。與雌性相比B細(xì)胞相比，抗原激活的雄性B細(xì)胞無法有效地將自己定位到二級淋巴器官濾泡的生發(fā)中心，缺乏使脾臟產(chǎn)生漿細(xì)胞的能力。研究人員分析了一系列趨化因子受體和G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體在兩性小鼠中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)由X染色體編碼G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體GPR174雄性小鼠的表現(xiàn)高于雌性。GPR174促使B細(xì)胞離開中心，朝向濾泡T細(xì)胞-B細(xì)胞邊界遷移GPR174基因顯著增加了雄性小鼠的生發(fā)中心，但雌性小鼠不受影響，提示GPR174性別依賴的作用。GPR174僅調(diào)節(jié)雄性B然后，研究人員誘導(dǎo)細(xì)胞位置，抑制生發(fā)中心的形成B細(xì)胞遷移條件培養(yǎng)基生化分級，確定GPR174趨化因素是配體CCL21。CCL21作用于GPR174然后引起鈣離子內(nèi)流，優(yōu)先誘導(dǎo)雄性B細(xì)胞遷移。因此，研究人員假設(shè)雄性B細(xì)胞更易從生發(fā)中心遷出的現(xiàn)象與激素有關(guān)。GPCR與Gαi蛋白質(zhì)偶聯(lián)介導(dǎo)B和Gα12/13蛋白質(zhì)的偶聯(lián)抑制了定向遷移。研究人員發(fā)現(xiàn)雄性B細(xì)胞GPR174能與更多Gαi蛋白質(zhì)偶聯(lián)，對雌性B睪酮也可以誘導(dǎo)細(xì)胞CCL21依賴的GPR174-Gαi蛋白質(zhì)結(jié)合增加、遷移增加的雄性特征，說明GPR174在雌雄B細(xì)胞與Gαi差異結(jié)合是對的CCL21原因不同。CCL21誘導(dǎo)激素依賴GPR174-Gαi結(jié)合最后，研究人員采取了措施B細(xì)胞依靠自身免疫性腦脊髓炎模型來澄清GPR174發(fā)現(xiàn)消除體液免疫性二態(tài)差異GPR174的雄性B細(xì)胞可以更有效地定位和形成更多的頭發(fā)生長中心，顯著增加對自身免疫性腦脊髓炎的敏感性，驗證女性體液免疫力強于男性B細(xì)胞GRP174由內(nèi)部差異引起的。GPR174的雄性B細(xì)胞對自身免疫疾病的敏感性增加Zhao發(fā)現(xiàn)趨化因素CCL21性別依賴GPR174配體，調(diào)控B細(xì)胞在次級淋巴器官中的定位和頭發(fā)生長中心的產(chǎn)生。本文揭示了體液免疫性二態(tài)的分子機制，并解釋了男性和女性在疫苗、免疫治療和癌癥治療方面的差異。建議性別差異應(yīng)包括在治療策略的制定中！原始出處：ZhaoRZ,etal.AGPR174–CCL21moduleimpartssexualdimorphismtohumoralimmunity.Nature,25Dec,2019.