紫丁香：二甲雙胍的確今生

西班牙人從中的世紀(jì)以來都能用作西班牙紫丁香化療疾病，當(dāng)?shù)厣鐣?huì)公眾也一直感興趣紫丁香化療多尿癥（肝炎典DF癥狀）的經(jīng)驗(yàn)。

1918 年，Watanabe 將西班牙紫丁香的植物性靜脈注射給果蠅，注意到其具減低果蠅血糖的神奇功效。

1922 年，二甲雙砜被首次確認(rèn)并就有在醫(yī)學(xué)古書中的，Emil Werner 和 James Bell 首次開展了還原。

1929 年，Slotta 和 Tschesche 注意到二甲雙砜是雙砜芳基中的降糖效果最許多人注目的成份。由于當(dāng)時(shí)降血糖的大當(dāng)紅是胰島素，二甲雙砜只能作為二三線藥物又蟄伏了十幾年。

1950 年，西班牙肝炎學(xué)家 Jean Sterne 在求學(xué)時(shí)開始研究工作山羊豆堿（紫丁香植物性）的降血糖活性。后來，在魯昂的 Aron 研究工作所 Sterne 受 Gracia 研究工作報(bào)告的新奇，開始深入研究工作二甲雙砜及雙砜嘌呤。1957 年 Sterne 發(fā)表了他的研究工作成果，并將二甲雙砜定名為「Glucophage」（意譯為，噬糖者）。

1958 年，二甲雙砜被蘇格蘭國家藥集共收錄，并由 Aron 子公司在英法開始零售商。苯乙雙砜在美國和北歐國家香港交易所，丁雙砜則在法國香港交易所。1960 年后的十年，苯乙雙砜因其眾所周知的降糖能力，一躍淪為當(dāng)紅藥物，但是護(hù)士們也逐漸注意到了雙砜類引起乳酸嘔吐的阿司匹林以及極高的死亡率。20 世紀(jì)七十年代，苯乙雙砜和丁雙砜黯淡退市，二甲雙砜也受到了質(zhì)疑。

二甲雙砜之父 Sterne 并沒有氣餒，對(duì)二甲雙砜的阿司匹林開展了不懈的探求。在對(duì)其阿司匹林的顧慮被一項(xiàng)項(xiàng)臨床研究工作擊破后，1994 年，二甲雙砜被 FDA 批準(zhǔn)用于 2 DF肝炎。

一項(xiàng)從 1977 年開始到 1997 年結(jié)束并隨訪十年的蘇格蘭肝炎前瞻性研究工作（UKPDS）是二甲雙砜以及生命體肝炎化療史中的里程碑式的研究工作，它奠定了二甲雙砜化療 2 DF肝炎（T2DM）的搖滾歌手地位。

1995 年 3 月后，由 BMS 授權(quán)制造的 Glucophage 淪為了紐約市最暢銷的二甲雙砜制劑。

除了降血糖以外，更多的研究工作表明二甲雙砜還具其他很多種作用，甚至包括抗凝血和防范白血病。

多囊卵巢囊腫（PCOS）

2013 年美國內(nèi)分泌學(xué)會(huì)《多囊卵巢囊腫化療指南》聲稱二甲雙砜可用于防范 PCOS 病征在遵從體外受孕化療中的卵巢過度性刺激囊腫得時(shí)有發(fā)生。對(duì)于改組糖耐量受損或葡萄糖囊腫且單純生活方式修改在先的 PCOS 病征，建議加用二甲雙砜。若病征不能服用激素尼古丁或?qū)ζ洳荒褪埽梢钥紤]將二甲雙砜作為修改月經(jīng)的二線用藥。

2015 年中的華外科會(huì)卵巢外科分會(huì)披露的關(guān)于輔助卵巢促排卵藥物化療專家歧見聲稱：力薦二甲雙砜用于糖耐量反常和胰島素抵抗開展**的病征。

肥胖

至少 50% 的 PCOS 女同性戀為肥胖，二甲雙砜更容易構(gòu)建眼部或加強(qiáng)通過管制總能量所獲得的眼部。同時(shí)對(duì)于 T2DM 的肥胖病征，二甲雙砜更容易減輕體重。

抗凝血和防范白血病

2013 年，發(fā)表在 Nature Communications 上的一項(xiàng)研究工作顯示，在中的年時(shí)定點(diǎn)給予小劑量的二甲雙砜，須要小鼠用作壽命。2015 年發(fā)表在 PNAS 和 The Biochemical Journal 的論文顯示二甲雙砜須要線蟲用作壽命。

2005 年，Evans 等引述服用二甲雙砜的 T2DM 病征時(shí)有發(fā)生癌變的幾率減低。2006 年加拿大人阿爾伯塔大學(xué)的研究工作者引述，正服用二甲雙砜的 T2DM 病征白血病具體死亡率可能低一些。

其他

研究工作所研究工作注意到，二甲雙砜尚有減低子癇時(shí)有發(fā)生可能性、化療子宮子宮異位癥、防范子宮子宮癌、防范乳腺癌等作用，但目前為止未有臨床研究工作予以確認(rèn)，仍需進(jìn)一步探求。

校對(duì)： 張躍奇